Фарминдустрия переходит на производство более экологически безопасных аэрозольных ингаляторов

Необходимость использования ингаляционных лекарственных препаратов при лечении пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (бронхиальной астмой и ХОБЛ) не подвергается сомнению. Столь же важно совершенствование систем доставки этих препаратов, причем как с точки зрения увеличения эффективности и безопасности ингаляционной терапии для пациента, так и с точки зрения влияния на окружающую среду.

Снизить риски

После вступления в силу Монреальского протокола о сокращении производства опасных озоноразрушающих веществ [1], подготовленного к подписанию 16 сентября 1987 года и на настоящий момент подписанного 196 государствами — членами ООН, в период с середины 1990-х по 2010 год был выполнен полный перевод производства дозированных аэрозольных ингаляторов с фреонсодержащих пропеллентов хлорфторуглеродов на бесфреоновые пропелленты гидрофторуглероды, что среди прочих действий, предусмотренных Монреальским протоколом, позволило минимизировать негативное влияние на озоновый слой [2].

Тем не менее, несмотря на отсутствие значимого влияния на толщину и стабильность озонового слоя, гидрофторуглероды все же оказывают воздействие на окружающую среду, являясь так называемыми парниковыми газами и имея относительно высокий потенциал глобального потепления (ПГП). Эти свойства повсеместно используемых пропеллентов обеспокоили специалистов, и в результате длительной работы 15 октября 2016 года на XXVIII совещании сторон Монреальского протокола в г. Кигали (Руанда) была принята так называемая Кигалийская поправка к Монреальскому протоколу, поставившая целью постепенное сокращении потребления и производства гидрофторуглеродов с высоким ПГП. По состоянию на сегодня Кигалийская поправка ратифицирована 155 странами — членами ООН [3]. В России Кигалийская поправка вступила в силу 1 января 2021 года [4].

Чаще всего гидрофторуглероды с высоким ПГП или, как их называют, фторсодержащие парниковые газы (F-газы), применяются в качестве хладагентов для холодильного оборудования, систем кондиционирования и тепловых насосов. Однако и HFA134-a, используемый в качестве пропеллента в дозированных аэрозольных ингаляторах, признан имеющим негативное влияние на глобальное потепление [5], и его использование должно быть снижено не менее, чем на 80% к 2030 году (для стран ЕС) или к 2035 году — для Российской Федерации и ряда других стран [6].

Сохранить баланс

Дозированный аэрозольный ингалятор на сегодня остается наиболее часто используемым средством доставки. Так, в мае 2023 года на конгрессе Американского торакального общества были представлены данные оценки использования дозированных аэрозольных ингаляторов в странах ЕС, проведенной на основе данных о продажах IQVIA Quarterly MIDAS за 2021 год. Согласно докладу, в 27 странах ЕС 11,9 млн пациентов с бронхиальной астмой и 9,0 млн пациентов с ХОБЛ получают ингаляционную терапию в форме дозированного аэрозольного ингалятора, и перевод этих пациентов на другие формы доставки ингаляционных лекарственных препаратов с целью снижения влияния пропеллентов на окружающую среду не может проводиться бездумно, без оценки возможных преимуществ и рисков для каждого отдельного пациента [7].

Некоторые фармацевтические компании [8, 9] заявили о планах по переходу на производство дозированных аэрозольных ингаляторов с инновационными пропеллентами, обладающими более низким ПГП, по сравнению с HFA134-a, однако полный цикл разработки, исследований и перепрофилирования производства займет несколько лет. В октябре 2023 года Европейский парламент и Совет ЕС заключили временное соглашение о поэтапном сокращении производства F-газов, в том числе используемых в производстве ингаляторов, что ставит своей целью ускорение снижения производства ингаляторов с парниковыми газами в составе. Тем временем Омар Усмани и Марк Леви в своей публикации в Nature [10] указывают, что в Великобритании происходит движение в сторону замены дозированных аэрозольных ингаляторов на другие системы доставки, исходя не из медицинских причин, а из причин экологических, и говорят о том, что подобная замена может увеличивать риски, связанные с неправильным подбором терапии, в том числе в условиях, когда медицинская помощь пациентам с бронхиальной астмой оказывается медицинским персоналом, не имеющим достаточной квалификации для ведения таких пациентов.

Так что же можно сделать уже сейчас, пока фармацевтическая индустрия еще ведет работу по переходу на более безопасные для окружающей среды аэрозольные ингаляторы, а простой перевод пациента на другие системы доставки без медицинских показаний может увеличивать риски для жизни и здоровья пациента?

Альтернативный выбор

Очевидной альтернативой для дозированных аэрозольных ингаляторов выглядят порошковые ингаляторы. Ингаляторы «жидкого облака» (soft-mist) менее распространены и чаще используются в терапии ХОБЛ; кроме того, при применении ингаляционных глюкокортикостероидов, основного класса препаратов поддерживающей терапии для лечения бронхиальной астмы, можно столкнуться с полным отсутствием таких препаратов в форме ингалятора soft-mist.

Порошковые ингаляторы распространены широко и, как правило, доступны для пациентов. Однако в реальной практике пациент может иметь состояния, которые препятствуют использованию порошковых ингаляторов, например, невозможность создать мощный инспираторный поток [11] или наличие аллергии на лактозу. Смена ингалятора для таких пациентов может приводить к утрате контроля заболевания и развитию обострений.

При этом необходимо отметить, что значительная часть пациентов для купирования симптомов бронхиальной астмы и/или ХОБЛ использует короткодействующие β2-агонисты (КДБА) или их комбинации с короткодействующими М-холинолитиками, которые доступны преимущественно в форме дозированных аэрозольных ингаляторов. И при недостаточном контроле заболевания использование препаратов для купирования симптомов становится избыточным, что является и отдельным фактором риска для самого пациента, и причиной увеличения выброса F-газов [10]. По данным исследования SABINA III, в российской популяции 37% пациентов получали рецепты на три и более ингаляторов с короткодействующим β2-агонистом в год, что свидетельствует о злоупотреблении бронхолитиками короткого действия и, следовательно, отсутствии контроля бронхиальной астмы, а 9% от российской популяции исследования получили за год рецепты на 10 и более ингаляторов КДБА [12]. Таким образом, ситуация с контролем бронхиальной астмы, остающаяся угрожающей для здоровья пациентов, оказывает и негативный экологический эффект. Кроме того, эксперты GINA [13] подчеркивают, что помимо непосредственного влияния F-газов на температуру окружающей среды и развитие парникового эффекта существует также понятие углеродного следа [14], включающее в себя совокупность воздействия на окружающую среду на всем протяжении жизни продукта, начиная с его разработки, включая (но не ограничиваясь) производством, транспортировкой, хранением и заканчивая утилизацией. Суммарный углеродный след включает в себя также косвенное воздействие на окружающую среду и в отличие от потенциала глобального потепления он не будет нулевым и у ингаляторов, не содержащих пропеллента, таких, как порошковые ингаляторы и ингаляторы «мягкого облака». По мнению экспертов GINA, отсутствие контроля бронхиальной астмы может приводить к возникновению тяжелых обострений, которые, в свою очередь, приводят к временной утрате трудоспособности, госпитализациям, необходимости применения ингаляционных глюкокортикостероидов и методов немедикаментозной поддержки и увеличивают не только затраты системы здравоохранения и самого пациента, но и суммарный углеродный след недостаточно эффективного лекарственного средства.

Таким образом, можно соединить преимущества для пациента и окружающей среды, выбирая максимально эффективную терапию, а именно:

персонифицированный выбор ингаляционной терапии, учитывающий состояние и потребности пациента, доступность терапии, факторы, влияющие на приверженность терапии и правильность ингаляционной техники;
наиболее эффективные режимы терапии, в том числе режимы, характеризующиеся использованием фиксированной комбинации ИГКС и формотерола для купирования симптомов;
инновационные способы доставки ингаляционных препаратов и режимы терапии [10, 13, 15].

1. Монреальский протокол о сокращении производства опасных озоноразрушающих веществ. https://www.un.org/ru/documents/decl_conv/conventions/montreal_prot.shtml.
2. Шмелев Е.И. Переход на бесфреоновые ингаляторы. РМЖ. 2002;5:242.
3. https://treaties.un.org/Pages/ViewDetails.aspx?src=IND&mtdsg_no=XXVII-2-f&chapter=27.
4. Постановление Правительства РФ от 25 марта 2020 г. N 333 «О принятии Российской Федерацией поправки к Монреальскому протоколу по веществам, разрушающим озоновый слой».
5. https://www.ozoneprogram.ru/gfu_kigal_popravka/.
6. Pritchard JN. The climate is changing for metered-dose inhalers and action is needed. July 2020 // Drug Design Development and Therapy Volume 14:3043-3055. DOI:10.2147/DDDT.S262141.
7. Bell JP et al. Potential Impact of the European Union F-gas Regulation on Patients With Asthma and Chronic Lower Respiratory Diseases. C102 ASTHMA AND COPD: ADVANCING BEHAVIORAL SCIENCES AND HEALTH SERVICES RESEARCH / Poster Discussion Session / Tuesday, May 23/02:15 PM04:15 PM / Walter E. Washington Convention Center, Room 209 A-C.
8. https://www.pharmatimes.com/news/chiesi_reinforces_commitment_to_reducing_emissions_1452746.
9. https://pharmaceuticalmanufacturer.media/pharma-manufacturing-news/pharmaceutical-sustainability-news/astrazeneca-honeywell-to-develop-next-gen-sustainable-inhale/.
10. Usmani, O.S., Levy, M.L. Effective respiratory management of asthma and COPD and the environmental impacts of inhalers. npj Prim. Care Respir. Med. 33, 24 (2023). https://doi.org/10.1038/s41533-023-00346-7.
11. Терехова Е.П., Ненашева Н.М., Терехов Д.В. Персонализированный подход к выбору ингалятора и режиму терапии бронхиальной астмы // Практическая пульмонология. 2019. №4.
12. Авдеев С.Н., Вознесенский Н.А., Болдина М.В., Ванькова Е.И., Зайкова-Хелимская И.В., Игнатова Г.Л., Костина Н.Э., Кострова И.В., Кочегарова Е.Ю., Кулбаисов А.М., Лещенко И.В., Скальский С.В., Тиханов Д.А. Избыточное использование β2 -агонистов короткого действия у больных бронхиальной астмой в России: угроза сохраняется. Пульмонология. 2022;32(5):661-669. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-5-661-669.
13. 2023 GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention.
14. Лукерьянова А.В. Углеродный след: международный и российский опыт сокращения // Международный журнал гуманитарных и естественных наук. 2023. № 5-4 (80).
15. Архипов В.В., Айсанов З.P., Авдеев C.Н. Эффективность комбинаций ингаляционных глюкокортикостероидов и длительно действующих β-агонистов в условиях реальной медицинской практики: результаты многоцентрового кросс-секционного исследования у российских пациентов с бронхиальной астмой. Пульмонология. 2021;31(5):613-626. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-5-613-626.

Источник